Vanessa Van Helsing é ressuscitada depois de cinco anos morta e descobre que o mundo foi tomado por vampiros. Agora ela precisa lutar para manter vivo o legado de seu pai Abraham.
Após acordar de um coma, Vanessa descobre que está sendo protegida de um apocalipse de vampiros pelo solitário Axel e que tem poderes um tanto estranhos.
Anos antes de sair do coma, Vanessa era uma mãe solteira em Seattle quando uma erupção vulcânica e uma série de mortes sinalizam o início do apocalipse.
Depois que sua fonte de luz UV é danificada, Vanessa e Axel precisam encontrar as peças necessárias. Flesh revela a verdade sobre Vanessa para seus antigos companheiros.
Em busca de seus entes queridos, Vanessa e Mohamad fogem do hospital. Doc e Axel descobrem que um suicídio pode não ter sido o que parece.
Vanessa é capturada por Julius, o líder dos vampiros, e encontra um rosto familiar em seu bando. Uma nova situação no hospital ameaça tirar o controle de Axel.
Vanessa e Susan tentam escapar de Julius por túneis subterrâneos. A rivalidade entre os dois grupos de sobreviventes no hospital fica ainda maior.
Os grupos de Julius e Dmitri se enfrentam no hospital, e os sobreviventes avaliam sair do local para sempre.
Mohamad tenta se manter vivo e alcançar os sobreviventes que estão seguindo Axel até a antiga base militar.
O grupo fica preso em um laboratório subterrâneo e encontra um vampiro e uma radiação perigosa. Mohamad faz amizade na estrada.
Depois de sofrer uma perda difícil, Vanessa e os sobreviventes encontram conforto em Eden, uma comunidade aparentemente pacífica que esconde um acordo tenebroso.
Os sobreviventes buscam refúgio na casa onde Susan passou a infância e encaram uma revelação chocante a respeito de um membro do grupo. Julius tenta procurar Vanessa.
Vanessa e Mohamad vão para um acampamento controlado por vampiros e são seguidos por Sam, que está cada vez mais perigoso. Julius e Dmitri se encontram.
Revelações, traições e reviravoltas afetam a vida de todos quando Vanessa é sequestrada por Dmitri, cujo controle não é tão firme quanto ele acredita.
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