Blindspot conta a história de um agente do FBI que, misteriosamente, se vê em meio a uma conspiração. A história começa quando Jane Doe (Jaimie Alexander), completamente sem memória, é encontrada nua no meio da Times Square, em Nova York, com o corpo coberto de tatuagens recentes. E uma dessas tatuagens é o nome do agente do FBI Kurt Weller (Sullivan Stapleton). Agora, ele terá que desvendar os mistérios: Quem é esta mulher e o que significam suas tatuagens?
Jane é recapturada pelo FBI, e eles pedem que ela se torne uma agente tripla, trazendo informações e espionando o seu antigo grupo terrorista.
Jane continua trabalhando nas tatuagens para impedir as suspeitas do Sandstorm. A equipe persegue um agente corrupto da Narcóticos.
Weller e o time devem correr contra o tempo a fim de parar uma série de explosões em Nova York. Ao mesmo tempo, Jane é forçada a seguir em uma missão de assassinato para provar sua lealdade… ou sofrer as consequências.
Reade tem dificuldades para controlar sua raiva. A equipe encontra um hacker conhecido e trabalha disfarçada em uma festa de gala.
Um político é quase morto por um assassino da máfia irlandesa durante um comício, e a equipe une forças com a oficial das forças armadas Allie Knight para caçar um líder da máfia.
Enquanto Weller e Nas perseguem um denunciante fugitivo na Bulgária, Jane participa de uma missão da Sandstorm com Roman. Reade e Zapata precisam lidar com um assunto urgente.
Rich Dotcom retorna ao FBI quando ele precisa de ajuda com uma questão urgente.
Quando Weller e Jane desaparecem durante uma operação secreta, o resto da equipe deve interrogar dois criminosos que têm a pista para encontrá-los. Matthew Weitz retorna com desejo de vingança contra a equipe.
Depois que Jane descobre que Sandstorm está se preparando para um ataque iminente, ela arrisca tudo para enviar uma mensagem secreta para sua equipe do FBI.
Patterson está desaparecida, assim como o amnésico Roman, então a equipe procura ambos na esperança de encontrá-los antes de Shepherd.
A equipe trabalha com a CIA para deter um terrorista que misteriosamente surgiu na cidade de Nova York.
Uma tatuagem implica Roman e envolve uma gangue de motoqueiros com uma reputação ruim, mas a equipe não tem certeza se pode confiar em Roman o suficiente para enviá-lo em uma operação.
A equipe tem um grande avanço no caso Sandstorm quando descobre a verdadeira identidade de Shepherd e uma antiga conexão entre ela e Weller.
Uma sociedade secreta deve ser infiltrada pela equipe, a fim de resolver uma tatuagem, mas para retornar à sociedade, eles vão precisar da ajuda de Rich Dotcom.
Múltiplas pistas devem ser perseguidas para pegar um mensageiro letal, então a equipe se separa em duplas inesperadas: Weller e Roman; Jane e Zapata; Patterson e Reade.
Weller e Jane se encontram com a fonte interna de Nas dentro de Sandstorm e lidam com um velho inimigo.
Jane e Oliver se envolvem em uma situação perigosa que expõe os segredos que ambos têm mantido enquanto continuam sem saber se podem confiar um no outro. Enquanto isso, Weller e a equipe correm para salvá-los.
Uma morte misteriosa em uma casa de adoção acaba no radar da equipe devido a uma tatuagem. Enquanto isso, a equipe tenta se defender de uma investigação realizada por um antigo rival.
Jane e Weller trabalham disfarçados em uma caça ao tesouro de alto risco, executada por poderosos hackers.
As transgressões de Zapata a alcançam, enviando-a para a cadeia ao lado de um poderoso membro da Sandstorm chamado Devon. Como resultado, Weller e a equipe fazem de tudo para ajudar Zapata.
A equipe finalmente captura um membro da Sandstorm, o que leva a um grande avanço para descobrir a Fase Dois do plano da Sandstorm.
Enquanto o FBI lida com uma tragédia, Weller encontra-se no centro de um evento surpreendente. E Jane enfrenta um futuro incerto.
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