Os médicos do Grey Sloan Memorial Hospital lidam diariamente com casos e consequências de vida ou morte. É um no outro que eles encontram apoio, conforto, amizade e, às vezes, até mais que amizade… Juntos, eles descobrem o quanto a vida profissional e a pessoal podem ser complicadas e se misturarem no meio do caminho.
Os residentes do quinto ano retornam para o primeiro dia, de um ano que vai iniciar ou encerrar suas carreiras. Meredith enfrenta as consequências da adulteração do ensaio clÃnico de Derek e é despedida do hospital. April tem dificuldade em seu primeiro dia como residente chefe. Cristina e Owen ainda estão em desacordo sobre seus sentimentos drasticamente diferentes, em relação ao seu filho ainda não nascido.
A notÃcia do relacionamento instável entre Meredith e Derek levanta uma bandeira vermelha para o Conselho de adoção de Zola; Alex rapidamente percebe que ele se tornou o ‘pária’ do grupo após a saÃda de Meredith. Cristina toma uma difÃcil decisão a respeito de sua gravidez inesperada. Além disso, chefe Webber convida Henry para uma cirurgia de última hora, alarmando Teddy.
O chefe toma uma decisão que vai mudar sua carreira; Cristina está tendo problemas em se comunicar com Owen; e April continua a luta em seu novo papel. Enquanto isso, os residentes do quinto ano finalmente conseguem uma chance em suas primeiras cirurgias solo. Não vai ser tão fácil como eles tinham imaginado.
Os médicos de Seattle Grace são chamados para cumprir suas responsabilidades quando um tumulto em uma convenção de quadrinhos causa um influxo de personagens coloridos no P.S. mesclando as linhas da fantasia e realidade; Mark mostra o seu lado mais carinhoso com Sofia quando Arizona e Callie saem da cidade, mas no trabalho, ele ainda continua dificultando a vida de Jackson; Ben retorna ao P.S. apenas para descobrir que Bailey seguiu em frente com o enfermeiro Eli; e os médicos, do sexo masculino, criam um vÃnculo sobre suas frustações com as mulheres em um episódio especial de todos os garotos de Grey’s Anatomy.
Os residentes tentam de tudo para impressionar a grande cirurgiã Catherine Avery, também conhecida como a mãe do Jackson, quando ela chega ao Seattle Grace para realizar um transplante pioneiro na cirurgia; Arizona e Alex ficam de mãos atatas com um problema de confidencialidade quando um paciente familiar entra no P.S.; enquanto isso, uma apaixonada Teddy planeja um jantar para os casais e Bailey toma uma decisão sobre sua vida amorosa.
Após ter sido banida pela maioria dos cirurgiões atendentes, Meredith usará Lexie para despertar em Derek o interesse no caso clÃnico de seu paciente com tumor cerebral e, em segredo (claro), dará orientação para April sobre o ensaio clÃnico de Bailey. Callie desejou tanto uma amizade entre Arizona e Mark que quando torna-se concreto, ela percebe que isso é mais irritante que útil. Alex e Teddy pesquisam cirurgias alternativas para um paciente muito superficial. Callie e Cristina terão um paciente para uma difÃcil luta cirúrgica na espinha.
Owen organiza um jogo de beisebol contra o Seattle Presbyterian. Lexie é incapaz de controlar suas emoções quando vê Mark com outra mulher. Alex luta por Zola. Richard fala com Meredith e Bailey sobre a briga delas.
A mãe de George O’Malley chega ao Seattle Grace para pedir ajuda depois que outro hospital estragou sua cirurgia; um milagre médico inspira os residentes; as suspeitas de Jackson sobre Mark e Lexie interferem seu trabalho.
Teddy coloca a vida de seu marido nas mãos de seus colegas e enquanto Henry é enviado à cirurgia, ela é chamada para atender outro caso. Meredith e Derek recebem a notÃcia há muito aguardada sobre Zola; Callie e Jackson entram em prova de fogo quando seu paciente apresenta complicações pós-operatórias. Meredith e Alex são envolvidos em uma situação de risco de vida, quando viajam para um hospital vizinho para cuidar de um recém-nascido doente.
Um acidente de carro grave, envolvendo toda uma famÃlia em uma situação totalmente complicada na sala de operação, tendo a filha mais velha que fazer a decisão mais difÃcil da sua vida. Enquanto isso, Teddy, sem saber sobre a morte de Henry, apela a Cristina para ajudar com sua paciente, e Lexie se encontra trabalhando ao lado da nova namorada de Mark, Julia, durante uma cirurgia ocular.
Os médicos se dividem em equipes para a cirurgia de risco envolvendo gêmeas siameses, enquanto isso Bailey recruta Meredith para ser um tampão entre ela e Ben, quando ele coloca pressão sobre mover o seu relacionamento para um nÃvel mais sério. Richard ensina uma lição dura para Alex na OR; enquanto isso Teddy questiona Cristina sobre o que realmente aconteceu com Henry durante a sua cirurgia.
Richard faz sua cirurgia número 10.000 em duas irmãs briguentas que foram ao hospital para realizar um transplante de fÃgado; Derek e Lexie pegam um caso de um tumor que anteriormente havia sido considerado inoperável; Teddy e Cristina quebram as regras quando contrariam a ordem de Owen e tentam roubar um caso de Alex e do Dr. McQueen; Meredith sente uma sombra de Ellis Grey quando tenta escolher uma especialidade; enquanto isso Adele é levada ao hospital após ser encontrada vagando nas ruas.
Meredith coloca Zola na cama e adormece, ela então começa a se perguntar – o que seria se sua mãe nunca tivesse tido Alzheimer e ela tivesse tido pais amorosos e todo o apoio? O efeito de uma Meredith feliz muda o mundo do Seattle Grace tal como conhecemos. E se ela nunca conheceu Derek no bar e ele nunca tivesse se separado de Addison? E se Callie e Owen tornaram-se um casal muito antes dela conhecer Arizona? E se Bailey teve um internato calmo e não virou a “Nazi”?
No espÃrito do Dia dos Namorados, Meredith e Derek tentam aproveitar a noite quando Lexie se oferece para cuidar de Zola; Callie transfere as tarefas de tomar conta de Sofia para Mark, assim ela poderá surpreender Arizona com um encontro romântico; e Ben prova a Bailey que ele a conhece melhor do que ela pensa. Enquanto isso, o pronto-socorro irá se encher de românticos, incluindo uma garota de 10 anos que teve uma reação alérgica a chocolates que ganhou de seu “namorado”, e um homem que foi atingido por um carro enquanto perseguia sua frustrada namorada.
Em uma tentativa final para salvar a vida de Erica, Amelia chega ao Seattle Grace para pedir ajuda a Derek com o caso Gliossarcoma; Cristina e Owen se envolvem em discussões acaloradas durante o aconselhamento matrimonial; Alex percebe que para ser um bom médico, ele vai ter de melhorar suas habilidades, e a Meredith é dada a chance de brilhar quando um homem chega à emergência após ter ficado com a mão presa em um moedor de carne. Enquanto isso, os residentes continuam a estudar para as próximas provas orais.
Como a situação de Adele continua a piorar, Richard pensa em alterar a forma em que estão vivendo; uma explosão em uma cafeteria local resulta em um dia cheio para os médicos no pronto-socorro; Callie coloca Meredith sob seus cuidados quando ajuda a residente estudar para os exames; Lexie se junta a Alex e Arizona na pediatria, e continuam a cuidar do filho prematuro da interna Morgan; quando Jackson se estressa com um paciente, Mark o encoraja a encontrar outros modos de aliviar seu estresse. Enquanto isso, Cristina deixa suas suspeitas roubarem o melhor dela.
Derek pede a Meredith para trabalhar com ele novamente na neuro; Catherine Avery volta ao Seattle Grace e se interessa por Richard; Cristina fica cada vez mais desconfiada de Owen; Morgan demonstra uma “queda” por Alex.
Um leão à solta em Seattle deixa a vida e o relacionamento de um casal em risco; Lexie ouve uma discussão de Mark sobre morar com Júlia; Teddy começa a tomar medidas para ficar bem com a morte de Henry; Callie sonda sobre as amantes passadas de Arizona; e Alex pede para ser retirado do caso do bebê de Morgan, quando ela se torna muito dependente dele. Enquanto isso, Meredith tenta ser um apoio para Cristina quando a tensão entre ela e Owen atinge um ponto de ebulição.
Cristina faz Owen contar-lhe os detalhes íntimos de seu caso.
Os médicos trabalham em uma Jane Doe, que acaba virando assunto de um caso que ganha interesse nacional; Cristina prova ser a mais desejada quando os residentes começam suas entrevistas para cargos após a residência em alguns hospitais; e Richard encara uma situação desconfortável quando visita Adele na casa de repouso.
Depois de oito anos de prática, os residentes desembarcam em San Francisco para passar pelos exames orais. FaÃscas voam quando Richard e Catherine Avery se encontram em um hotel. Bailey intervém quando Owen e Teddy começam uma discussão acalorada sobre a sua jovem paciente vÃtima de acidente de carro. Mark tenta recrutar Lexie em um de seus casos. Alex se sente culpado por deixar o hospital quando a saúde de Tommy começa a falhar.
Os residentes estão angustiados pelos resultados, relembrando cada resposta dada durante os exames; um amigo de infância da Arizona chega ao Seattle Grace buscando ajuda médica; os médicos tentam ajudar um paciente que está sem um terço de seu crânio; Julia convida Mark a começar uma famÃlia com ela. Enquanto isso, Catherine conta a Richard que um de seus residentes falhou nas provas.
Os residentes determinam seu futuro enquanto tomam suas decisões finais sobre as posições após a residência; Mark admite para Derek que está dividido entre o amor que sente por Lexie e o fato de que Julia pode dar a ele tudo que ele sempre quis; Ben planeja algo especial para Bailey, mas ela está preocupada com seu trabalho; Arizona encoraja um amigo de infância, Nick, a fazer cirurgia. Enquanto isso, um casal em sua terceira lua-de-mel chega ao hospital reclamando de alguns sintomas misteriosos.
Diante de uma ameaça de risco de vida, os médicos precisam lutar para permanecerem vivos ao tentarem salvar as vidas de seus colegas; Bailey e Ben tomam uma decisão sobre seu relacionamento; Teddy recebe uma oferta tentadora. Enquanto isso, Richard planeja um jantar especial aos residentes.
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