House passa por desintoxicação, na esperança de parar de ter as alucinações que o atormentam. Dr. Nolan (Andre Braugher) se recusa a assinar os papéis que permitem a restituição da licença médica de House, a menos que House participe, de fato, da própria recuperação mental.
Conclusão. House pede a Alvir para ajudá-lo a descobrir informações sobre o Dr. Nolan que permita chantageá-lo a sair do centro de tratamento e convence Lydia a emprestar a ele o carro dela para sair com um paciente na tentativa de minimizar o tratamento do Dr. Nolan. Mas quando eventos devastadores acontecem, House é obrigado a aceitar ajuda.
House retorna ao Princeton Plainsboro anunciando que fará grandes mudanças em sua vida. Enquanto isso, sua equipe não consegue diagnosticar um novo paciente, que é obcecado em postar todos os seus sintomas na internet.
A equipe de House trata um político africano, e tem que decidir se vão ajudá-lo após ele ser condenado por crimes contra a humanidade.
Um rico empresário traz seu filho, que está com dores de estômago, para o Princeton Plainsboro, e acredita que a família é vítima da inveja de terceiros.
Um paciente a beira da morte insiste que tem a mesma doença cardíaco que matou seu pai e seu avô aos 40 anos de idade. House descobre que tem um problema de audição.
House, Cuddy e Wilson participam de uma conferência médica e encontram um velho amigo, enquanto a equipe trata uma garota cujos membros estão danificados, mas ela se recusa a revelar o que aconteceu.
Finalmente House volta a trabalhar e recebe o caso de uma estrela pornô com dores terríveis no olho. Chase e Cameron tentam resolver seus problemas de relacionamentos depois da admissão de Chase. House tenta trazer Taub e Thirteen de volta.
É o dia de ação de graças e a equipe descobre que há pouco a ser comemorado em suas vidas pessoais. House trata um brilhante físico que recusou sua inteligência para trabalhar como mensageiro.
Wilson insiste em tratar do caso de um amigo e antigo paciente, Tucker, que está com seu braço direito paralisado. Mas ele logo descobre que não consegue separar seus sentimentos de sua postura profissional. Cuddy tenta comprar uma nova casa.
Um homem tem um colapso durante uma negociação de venda de drogas e se recusa a revelar informações aos médicos. Enquanto isso, a nova vizinha de House e Wilson mexe com a cabeça deles.
A equipe pega o caso de Valerie, uma executiva atraente que tem dores esporádicas e excruciantes. House concorda em pegar o caso, por causa da aparência da mulher e, enquanto a tratam, os homens da equipe ficam encantados com a sua beleza e personalidade, e Treze tenta ver além da superfície para encontrar uma razão para sua doença. Enquanto isso, House tenta, de uma maneira pouco característica, aliviar sua consciência voltando a entrar em contato com um antigo colega de faculdade para quem fez mal no passado.
House e sua equipe correm para tratar a estrela do futebol do colégio, para que o garoto possa fazer uma boa apresentação e garantir uma vaga na universidade. Mas quando o paciente tem vários sintomas incomuns, a equipe tem problemas para atingir um consenso em como tratá-lo a tempo da competição. Enquanto isso, o irmão de Foreman, Marcus (Orlando Jones), faz uma visita surpresa ao hospital, depois de sair da prisão.
Durante um dia na vida de Cuddy, o interior do hospital é visto pelos olhos dela. Esse dia é especialmente difícil para ela, pois deve tratar de uma série de problemas no hospital e disputas entre os empregados. Todos esses eventos testam a sua perseverança e habilidades como administradora, enquanto ela precisa lidar com os problemas em sua vida pessoal.
House e sua equipe pegam o caso de uma blogueira (convidada especial Laura Prepon), que é admitida depois de aparecerem hematomas e sangramentos em seu corpo. Da cama do hospital, a paciente bloga sobre todos os seus sintomas, os seus médicos e os diagnósticos, e pede a ajuda dos seus usuários para o caso. Uma vida tão aberta faz a equipe se questionar sobre o valor da privacidade, especialmente depois de House e Wilson descobrirem segredos um do outro. Enquanto isso, Chase sente necessidade de voltar a testar novos interesses amorosos.
A equipe pega o caso de uma aluna do último ano do ensino médio, que desmaia durante uma excursão da escola. Enquanto está no hospital, a paciente não para de ter alucinações. Depois de sofrer diversos tratamentos que não surtem efeito para a sua misteriosa doença, House tenta uma última abordagem bastante controversa: monitorar os seus padrões cognitivos e buscar por pistas. Enquanto isso, Taub traz à tona problemas no trabalho, e Wilson tenta colocar novos móveis no seu apartamento.
Quando um recém-nascido desaparece da maternidade, o hospital fica trancado e ninguém pode sair ou entrar dali. House e os membros de sua equipe ficam presos em locais diferentes do hospital e repensam suas vidas, suas histórias e relacionamentos pessoais, e os arrependimentos vêm à tona.
House e sua equipe tratam do caso de Sir William, um “cavaleiro” que mora numa comunidade fechada de homens e mulheres que decidiram viver sob os ideais da renascença. Enquanto a equipe busca por evidências que possam contribuir para o diagnóstico do paciente, que está tendo sua saúde rapidamente deteriorada, Treze e Sir William debatem os atos que definem a honra e a lealdade, especialmente em relação à “rainha” da comunidade, uma das visitantes mais frequentes do Sir William. Enquanto isso, Wilson começa a namorar sua primeira ex-esposa (Cynthia Watros).
House e sua equipe trabalham no caso de Julia (Sarah Wayne Callies, Prison Break), uma mulher que tem um casamento aberto e que começa a ficar doente durante um encontro com seu namorado. Por mais surpreendente que o caso seja, Julia está feliz e saudável, mas o relacionamento poligâmico mexe com toda a equipe. Enquanto isso, House testa o relacionamento de Wilson com Sam (Cynthia Watros).
A equipe pega o caso de um homem que está prestes a se casar e que esconde grandes segredos de um relacionamento passado. Enquanto sua noiva (Eva Amurri, de Californication) tenta obter respostas para muitas perguntas, a equipe, frustrada, vai ficando cada vez mais sem possibilidades. Enquanto isso, House passa algum tempo fora do horário de trabalho com os colegas do hospital, cantando no karaokê com Foreman e Chase.
House ajuda uma mulher a descobrir sua identidade. Durante uma sessão com o Dr. Nolan (Andre Braugher), House reconta o caso de uma mulher que chega ao pronto socorro do hospital com uma doença inexplicável e sem memória de quem é. Enquanto tenta resolver o mistério da doença da mulher, House também deve ajudá-la a juntar os pedaços de sua memória para que ela relembre quem é.
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