Depois de sua tragédia pessoal, Wilson se demite do hospital e desiste de sua amizade com House. A número 13 luta para superar seus problemas médicos, enquanto ajuda a tratar de um assistente executivo com uma personalidade parecida com a dela.
Um doador de órgãos é responsável pela morte de diversos pacientes e a equipe trabalha para salvar os últimos dois receptores. Enquanto isso, House contrata um detetive particular para vigiar sua equipe e Wilson.
A doença não diagnosticada de um pintor afeta o seu trabalho e House e sua equipe examinam as pinturas do paciente na tentativa de determinar o que está acontecendo com ele.
Enquanto está a caminho do funeral de seu pai, House deve ajudar um equipe a fazer um diagnóstico diferencial numa garota chinesa que teve um colapso sob circunstâncias misteriosas.
Número Treze traz a mulher que passava a noite com ela para o hospital depois que ela tem um colapso. Entretanto, a mulher admite que dormiu com Número Treze apenas para aproximar-se de House, para que ele diagnosticasse sua condição. House continua a pagar Lucas para espionar Wilson.
Um pai solteiro de meia-idade que trabalha testando produtos está sofrendo de desmaios inexplicáveis e, mais tarde, descobre-se que ele é sonâmbulo. Logo sua filha fica doente também. Enquanto isso, Cuddy planeja adotar uma criança, mas a mãe da menina fica gravemente enferma duas semanas antes da adoção.
A equipe tem que lidar com um agorafóbico que se recusa a sair de casa. Cuddy está irritada com o deslocamento dos equipamentos hospitalares. Enquanto isso, House é atacado por uma alergia, e Cameron e Chase têm problemas no relacionamento deles.
Durante o exame dos problemas cardíacos de uma adolescente, a equipe começa a questionar a afirmação de que ela é emancipada. Foreman desafia a recusa de House em conduzir um experimento clínico.
Um paciente armado (Zeljko Ivanek) mantém House, Treze e vários outros pacientes reféns na sala de espera de Cuddy e exige que House faça seu diagnóstico e o cure. Ele também exige que House use outros pacientes como cobaias para os remédios que o médico vá receitar. Treze é voluntária do tratamento.
Uma guru de exercícios conhecida pelo seu estilo de vida “natural” tem um colapso durante a gravação de um comercial. Treze participa de uma triagem para a Doença de Hutington liderada por Foreman. Kutner dá início a uma clínica online usando o nome de House. Cuddy se muda para o consultório de House enquanto o consultório dela é reformado.
Uma adolescente problemática tem um colapso durante a programação de natal de sua escola. Foreman e Treze aprendem mais um sobre o outro quando trabalham juntos na triagem da Doença de Hutington. House dá e recebe presentes de natal, levantando suspeitas nos colegas. Cuddy recebe um presente também.
House e sua equipe cuidam de um homem que vive com dores constantes. Número 13 recebe tratamento de Foreman como parte do teste clínico dele sobre a Doença de Huntington. Cuddy tenta balancear o trabalho no hospital com seu novo bebê.
A equipe pega o caso do professor de Educação Especial que cospe sangue e entra em colapso na sala de aula. Enquanto isso, Cameron começa a fazer algumas tarefas de Cuddy, o que inclui lidar com House. Foreman precisa tomar uma decisão quanto à participação de Número 13 nos testes clínicos.
Uma ex-pesquisadora da área de câncer entra em colapso no meio da aula de culinária e a equipe é forçada a reavaliar suas próprias vidas, quando descobrem que ela abriu mão de uma carreira promissora, para buscar a felicidade. Enquanto isso, 13 sofre reações colaterais devido aos testes clínicos. Cuddy faz House provar um pouco de seu próprio remédio.
House luta contra suas próprias crenças ao pegar o caso de um padre com um passado conturbado, que dirige um abrigo para pessoas desabrigadas e tem uma visão de Jesus.
Um paciente com ambos DNAs feminino e masculino deixa a equipe sem respostas. Enquanto isso, House começa a agir de maneira gentil, fazendo com que Cuddy e Wilson suspeitem de que algo está muito errado com o médico.
House e sua equipe pegam o caso de Nick, um editor de livros que perde suas inibições. A equipe percebe que Nick tem uma inibição do lobo frontal, o que faz com que ele fale tudo o que vem à mente sem ter controle sobre o que diz – bem parecido com House. Enquanto isso, House suspeita de que Wilson e Taub estão escondendo algo dele.
Uma enfermeira particular, Morgan, finge estar com uma doença para fazer com que House examine um gato que pode prever a morte de pacientes idosos. House não acredita nela, até que Morgan fica doente de verdade.
House fica ferido num acidente de motocicleta em Nova York e ocupa o leito ao lado de um paciente que sofre de paralisia completa. House transfere o paciente para Princeton para determinar o que há de errado com ele e Wilson tenta descobrir por que House estava em Nova York.
A equipe lida com uma mulher idosa que tem cuidado de seu marido que está morrendo. Mas ela é acometida por uma doença desconhecida que ameaça matá-la antes de seu marido.
Relutantemente, House aceita o caso de um ambientalista que teve um colapso durante um protesto. O médico deixa boa parte do trabalho para Cameron, que foi a primeira a insistir com House para que ele aceitasse o caso. House tem dúvidas sobre a nova dieta de Wilson.
Um lutador surdo de 14 anos sofre com problemas auditivos durante uma luta, mas sua mãe se recusa a aceitar implantes. A insônia de House provoca uma maldição e uma benção.
Enquanto House tenta lidar com sua insônia, ele aceita o caso de uma balarina cuja pele começa a cair após um tratamento que se seguiu ao colapso de seus pulmões durante uma apresentação.
House aceita o caso de um paciente que tem duas personalidades como consequência de uma operação dos hemisférios esquerdo e direito do cérebro conduzida separadamente para cada lado.
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