A série acompanha o dia-a-dia de um corajoso grupo de médicos e enfermeiros de um hospital de Chicago. Juntos, eles confrontam os casos médicos mais desafiadores de Chicago e enfrentam dilemas éticos com coragem, paixão e cuidado incomparável.
A grande abertura do departamento de emergência é interrompida pela chegada de diversas vítimas, deixando toda a equipe no limite.
Durante o tratamento de uma adolescente, o Dr. Ethan Choi descobre que ela acabou de dar a luz, o que leva a uma busca frenética pelo bebê abandonado.
O Dr. Connor Rhodes lida com o caso de um amigo próximo da família que foi empalado por pedaços de vidro, ao mesmo tempo em que se reencontra com a irmã, Claire Rhodes, o que o força a confrontar o passado.
Após um tiroteio em uma sala de cinema, os médicos trabalham para tratar as vítimas, ao mesmo tempo em que Sharon Goodwin, administradora do hospital, tenta manter a imprensa sob controle.
Um membro da Brigada 51 tenta se manter vivo e sua condição acaba piorando enquanto a equipe médico corre para oferecer tratamento.
Dois passageiros clandestinos de um voo são levados ao hospital, o que faz com que Sharon recebe uma visita do Departamento de Segurança Interna a respeito dos imigrantes sem documentação.
Sharon Goodwin coloca seu emprego em risco por um paciente que precisa de um transplante de medula óssea.
A Dra. Manning retorna da licença e ajuda a tratar uma adolescente com uma longa ficha médica.
Halstead revive um paciente em estado terminal que assinou um termo de “não ressuscitar”, o que leva a um processo.
Rhodes e Downey fazem planos para operar Ray, um herói do 11 de setembro que sofre de fibrose pulmonar.
Rhodes e Choi discordam sobre a decisão final feita por um paciente que sofre de um problema de coração.
Enfermeira Lockwood é presa ao defender uma decisão.
Um marido faz um pedido após a morte de sua esposa; Dr. Charles tenta argumentar com um paciente que quer remover seu próprio braço; uma criança chega ao hospital depois de engolir ímãs.
Um paciente errático chega ao departamento de emergência alegando que o seu coração está batendo dentro de sua cabeça e toma medidas drásticas para impedi-lo, obrigando Dr. Choi e Dr. Charles a descobrir o que melhor fazer neste caso.
Dr. Manning e Dr. Charles atendem com um paciente de 16 anos que sofre de dor abdominal, mas que se recusa a tomar qualquer medição por medo de ficar como seu pai viciado em drogas.
Quando Dr. Rhodes e Dr. Downey tratam um paciente com uma infinidade de problemas de saúde e de coração, eles descobrem que ele poderia ter sido mal diagnosticado e discordam sobre o melhor tratamento.
April e Dr. Halstead atendem um homem sem-teto alcoólatra com uma perna quebrada, mas discordam sobre a melhor forma de tratar sua doença.
Dr. Rhodes ajuda Dr. Downey enquanto Goodwin é forçada a lidar com questões pessoais. April leva um golpe enquanto atende um paciente descontrolado, mas o incidente acaba revelando ser uma bênção disfarçada.
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