Bryan Cranston, é a estrela da série no papel de Walter White, um professor de química que leva uma vida difícil e luta para pagar as contas, sustentar a esposa (Anna Gunn) e o filho, que tem dificuldades físicas (RJ Mitte). A sua vida inteira muda diante de um diagnóstico perturbador: cancro do pulmão sem possibilidade de cura. Com poucos anos de vida e nada mais a perder, Walter usa os seus conhecimentos de química para fazer e vender metanfetamina com um dos seus ex-alunos (Aaron Paul).
Walter White é um professor de química que descobre ter câncer no pulmão, e então decide se unir a um ex-aluno para criar uma nova droga e garantir que sua família tenha um futuro seguro.
Após o desastre ocorrido no deserto, Walter e Jesse têm que dar um jeito na bagunça causada. Mais tarde, Skyler começa a suspeitar das atividades de Walter.
Walter tem que lidar com Krazy-8 sozinho, após uma discussão com Jesse. Kank fala para Walt Jr sobre os perigos causados pelo uso de drogas.
A agência de combate às drogas começa a suspeitar de um novo traficante de drogas. Walt revela que tem câncer para Marie e Hank. Em outro lugar, Jesse visita sua família com a qual ele não tem muito contato.
Walter e Skyler vão a festa de aniversário de um ex-colega. Jesse tenta se livrar das drogas e Skyler organiza um encontro para convencer Walt a procurar tratamento, mas a questão financeira pesa muito para ele.
Os efeitos colaterais da quimioterapia começam a incomodar Walt, que volta a preparar anfetamina. O amigo de Jesse, Skinny Pete, o apresenta a um distribuidor chamado Tuco, mas as coisas dão errado e Jesse termina hospitalizado.
Final de temporada: Walter aceita sua nova identidade como traficante de drogas após uma reunião de pais e professores. Preocupado com o que pode ter vazado debaixo de seu teto, Jesse decide colocar a casa de sua tia a venda. A irmã de Skyler, Marie (Betsy Brandt), oferece à Skyler um chá de bebê e lhe dá um presente questionável.
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