Leonard (Johnny Galecki) e Sheldon (Jim Parsons) são dois brilhantes físicos que dividem o mesmo apartamento. Suas vidas se complicam quando uma belíssima jovem, porém pouco inteligente, Penny (Kaley Cuoco), se muda para o apartamento da frente.
Howard fica entre sua mãe e Bernadette durante uma briga sobre onde o casal vai morar. Raj se sente sozinho, enquanto seus amigos estão comprometidos.
Os astronautas da missão de Howard estão pregando peças nele. Amy conta a Sheldon que Penny quer terminar com Leonard, então ele tenta impedir.
Amy fica com ciúmes da nova assistente de Sheldon, mas ela está mais interessada em Leonard. O retorno de Howard do espaço é atrasado uma semana e ele começa a perder a cabeça por causa disso.
Howard fica chateado quando é recebido com pouca comemoração do seu retorno do espaço, mas em casa ele recebe uma surpresa maior. A noite de jogos se transforma numa grande batalha entre Sheldon e Penny.
Leonard seduz Penny com ciência, Howard não para de falar sobre o espaço, o grupo comemora o Halloween na loja de quadrinhos.
Um jogo ameaça o relacionamento de Sheldon com Stephen Hawking; Penny secretamente se inscreve para uma aula na faculdade.
Sheldon terá que resolver o mal entendido entre sua namorada, Amy, e seu agora amigo, Wil Wheaton.
Wolowitz e Koothrappali começam a investigar porque Sheldon desaparece todo dia, às 14h45min. Enquanto isso, o ciúme surge no relacionamento de Leonard e Penny, por causa de um amigo da faculdade de Penny.
A briga de Sheldon e Howard sobre uma vaga no estacionamento da universidade impacta toda a turma.
Amy fica doente e Sheldon terá que testar suas habilidades como namorado para ajudá-la; Howard tenta impressionar o pai de Bernadette.
Sheldon terá que enfrentar seu ponto de vista em relação ao Natal para poder jogar com os colegas; Penny, Amy e Bernadette tentam arrumar um encontro para Raj em um bar.
A assistente de Sheldon, Alex, convida Leonard para sair, o que acaba impactando todo o grupo, principalmente Raj. Leonard sente-se orgulhoso por ser alvo de duas garotas, mas Penny se sente insegura.
Quando Sheldon, Leonard, Howard e Raj vão a uma convenção de quadrinhos, eles decidem fazer cosplay de seus personagens favoritos da série de TV. No entanto, quando o carro de Leonard é roubado, os quatro devem buscar ajuda. Enquanto isso, Penny, Bernadette e Amy, discutem sobre personagens de quadrinhos.
Depois que o chefe de Sheldon anuncia que ele e seu inimigo Kirpke devem trabalhar juntos, Sheldon entra em estado de panico com medo de Kripke roubar seu trabalho. Mas quando Sheldon lê o trabalho de seu inimigo, percebe que o trabalho dele esta melhor, e decide inventar uma desculpa para provar que seu trabalho não é melhor do que o dele.
Leonard está cansando de Sheldon sempre contar as partes dos filmes e programas a ele, então eles tem uma briga e Leonard decide morar com Penny, que não acha isso uma boa ideia. Aproveitando da situação Amy decide morar com Sheldon no lugar de Leonard, e Sheldon também não acha uma boa ideia. Raj fica preso na casa da mãe de Howard.
No dia dos namorados, Leonard e Howard tem problemas com as suas namoradas, após o presente de Howard falhar ele pede a Leonard que convide ele também ao restaurante. Amy passa o dia dos namorados de Sheldon, o que ela sempre sonhou. E Raj participa da festa que esta acontecendo na loja de quadrinhos dos solteiros.
Após a garota que Raj conheceu durante a festa de solteiro do dia dos namorados o deu o fora, ele decide ficar trancado no quarto sem falar com ninguém. Howard conseguiu o telefone dela, e logo depois deu o telefone dela ao Raj, que a vê ela de novo. E tentará provar a ela que também não é normal.
7 Março 2013 Sheldon, Howard e Leonard são chamados pela universidade para dar aulas sobre ciências a uma escola em uma sala de garotas de 13 anos. Howard consegue ligar para sua antiga escola para aceitar ele e seus amigos. Até eles começarem a passar um pouco de vergonha durante a aula.
Durante um jantar, Sheldon acha uma carta sobre o passado do Hollowitz.
Os meninos descobrem que podem ter estabilidade no emprego, além do aumento de salário, então, começam a disputar para ver quem vai ficar com o novo cargo, cada uma à sua maneira.
Sheldon se vê perdido após o cancelamento de uma das suas séries favoritas Alphas sem ter uma conclusão e Amy tenta ajuda-lo.
Quando Sheldon e Leonard descobrem que seu cientista de TV favorito, “Professor Proton”, está disponÃvel para festas de aniversário infantis, Sheldon o contrata para uma apresentação privada.
As meninas jogam Dungeons & Dragons com os caras, enquanto Raj vai em outro encontro com Lucy. Amy começa a questionar onde seu relacionamento com Sheldon está indo.
Leonard recebe uma nova oportunidade de emprego para trabalhar no exterior para o verão, que surpreende Penny e Sheldon. Raj teme que Lucy pode não gostar de seus amigos e tenta mover o seu relacionamento em uma nova direção.
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