Leonard (Johnny Galecki) e Sheldon (Jim Parsons) são dois brilhantes físicos que dividem o mesmo apartamento. Suas vidas se complicam quando uma belíssima jovem, porém pouco inteligente, Penny (Kaley Cuoco), se muda para o apartamento da frente.
Após retornarem do Pólo Norte, Sheldon descobre que os meninos sabotaram sua experiência. Então ele vai para o Texas (casa de sua mãe) interferindo no romântico reencontro entre Leonard e Penny.
A primeira noite de Leonard e Penny não se sai como esperava. Sheldon e Howard apostam suas Comic Books preferidas a respeito da espécie de um grilo que está perambulando pelo prédio e para isso eles pedem ajuda a um professor da Caltech.
Sheldon tenta mudar os hábitos de Penny, enquanto Raj e Howard vão a um Clube Noturno frequentado por góticos para tentar ficar com uma mulher. NOTA: Há uma cena em que Leonard, Sheldon e Penny assistem ao anime Oshikuru: Demon Samurai. Isso é uma referência a um episódio de Two and a Half Men, “The Salmon Under My Sweater”, em que Jake e Charlie tentam compor a música-tema desse desenho. Ambas as séries foram criadas por Chuck Lorre.
Raj precisa arrumar um novo emprego, ou senão ele terá que voltar pra Ãndia. Sheldon tem uma solução pra isso: Raj poderia trabalhar pra ele, o que é bem melhor do que trabalhar “com” ele. Com Raj trabalhando pra Sheldon, Howard fica sem ninguém, e então, ele passa o tempo com Penny e Leonard, que na verdade preferiam ficar sozinhos.
Sheldon participa de uma competição de figurinhas quando descobre que Wil Wheaton, ator de Jornada nas Estrelas: A Nova Geração, também participará. Enquanto isso, Howard pede para que Leonard cumpra um pacto fazendo com que Penny apresente uma de suas amigas.
Leonard tenta se enturmar com os amigos de Penny, tentando, para isso, aprender sobre futebol americano com Sheldon. Enquanto isso, Raj e Howard discutem sua relação, com Raj alegando que a mania de Howard de ir atrás de todas as mulheres que vê o fez perder sua pipa Patang original.
Para não jogar com Sheldon, Leonard empurra para Penny inventar uma mentira, só que ele descobre que o que ele achava ser uma mentira, era verdade, e faz surgir um desentendimento entre eles que se torna inconveniente a Sheldon.
Com Leonard, Howard e Raj acampando no deserto, só resta Sheldon levar Penny ao Pronto Socorro após ela deslocar o ombro. NOTA: Nesse episodio Howard revela como perdeu a virgindade.
Após ser humilhado na Radio National Public, Sheldon jura vingança a Kripke, enquanto Howard tenta não destruir sua relação com a sua nova namorada Bernadette.
Sheldon tenta ajudar Penny a entender o trabalho do Leonard e Howard fica com ciúme quando Leonard começa a sair com Bernadette.
Uma visita da mãe do Leonard deixa Sheldon encantado e Leonard horrorizado. A mãe de Leonard revela que irá se separar do marido devido uma aventura amorosa do pai do Leonard com uma garçonete.
Enquanto Sheldon e Raj ficam um tempo na cafeteria da Universidade (Caltech), Leonard fica chateado ao descobrir que a Penny acredita em videntes. Enquanto isso, Raj conhece Abby (Danica Mckellar) na cafeteria, que passa a ser o seu novo objeto de atração, e uma amiga de Abby tem um interesse romântico em Sheldon. NOTA: No Episódio “A Conjetura da Jarra do Morcego” da primeira temporada, enquanto Leonard, Howard e Raj procuram um integrante para participar do Campeonato de FÃsica, Raj sugere chamar “a garota de Anos IncrÃveis” (The Wonder Years) dizendo que ela é muito inteligente. A garota de Anos IncrÃveis é interpretada por (Danica McKellar) e que fará a Abby nesse episódio.
Quando o apartamento é roubado, Leonard e Sheldon chamam seus amigos para criar um sistema de segurança com tecnologia de ponta.
Sheldon procura por uma resposta a respeito de FÃsica e para isso vai trabalhar com a Penny na “Cheesecake Factory”.
Leonard pode levar somente um convidado ao CERN para ver o Grande Colisor de Hádrons LHC no Dia de São Valentim (Valentine’s Day).
Sheldon perde a chance de conhecer a lenda da Marvel Comics, Stan Lee quando tem que depor em um tribunal por ter levado uma multa de trânsito enquanto levava Penny ao hospital no episódio “O Adesivo do Pato Deficiente”.
Quando os rapazes encontram o anel de O Senhor dos Anéis, em uma venda de garagem, eles desenvolvem um método para decidir quem vai ficar com o anel.
Sheldon ganha um prêmio importante e desejado na Caltech, mas é informado que será necessário fazer um discurso na entrega do prêmio. Seus amigos descobrem que ele tem medo de discursar para multidões e o ajudam a superar esse medo.
Durante um jogo de boliche entre equipes, Sheldon acaba confrontando mais uma vez Wil Wheaton, o mesmo que o ganhou no campeonato de Mystic Warlords of Ka’ah. Enquanto isso Penny e Leonard tem um desentendimento sobre o Amor.
Após Howard dizer a Sheldon que ele deve escolher ficar entre o time “Leonard” ou o time “Penny” quando eles se separam, Sheldon procura um jeito de tentar ficar nos dois times.
Sheldon e Leonard brigam pela a atenção de uma FÃsica de renome Mundial.
Durante uma conversa com Penny, Leonard conta a historia de como conheceu Sheldon e passou a ser seu colega de quarto, é revelado também como o elevador do prédio onde eles moram parou de funcionar. NOTA: Nesse episódio aparece também Joyce Kim, personagem que já foi citada varias vezes na série como sendo uma antiga “namorada” do Leonard.
Raj e Howard procuram por um par romântico para Sheldon. Penny começa a achar que depois de ter namorado Leonard, ela nunca mais vai conseguir namorar caras “normais”. NOTA: A atriz que vai interpretar o par romantico do Sheldon nesse episodio e que possivelmente vai voltar na quarta temporada é a Mayim Bialik a mesma que fazia a personagem Blossom Russo da serie de mesmo nome Blossom.
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