William Murdoch é um detetive que resolve casos usando técnicas forenses progressivas em Toronto, Canadá, nos anos 1890. Ao seu lado, ele tem a bela detetive Julia Ogden, que também luta contra o preconceito e os valores tradicionais.
Murdoch investiga o assassinato de Dawkins e o corpo de uma mulher é encontrado à beira-mar. Segundo Dra. Grace, a mulher morreu na noite anterior ao ataque a Dawkings.
Murdoch recebe a confirmação de que os O’Shea mataram Dawkins e que eles não estão sozinhos. Os irmãos são encontrados mortos e Brackenreid se torna o suspeito número 1.
Murdoch e Brackenreid procuram por Butch Cassidy e Sundance Kid, depois que Bat Masterson afirmou tê-los visto. Os amigos de Murdoch planejam sua despedida de solteiro.
Odgen recebe uma carta anônima dizendo que ela condenou uma mulher inocente. Ela e o detetive reexaminam o caso e encontram uma anomalia suspeita. Murdoch e Ogden se casam.
Durante sua lua de mel em Nova York, ele e Ogden descobrem uma perigosa conspiração contra o presidente dos EUA. Brackenreid e Dr. Grace investigam uma morte em Toronto.
Um corpo é encontrado em um banco de parque e Crabtree investiga o desaparecimento do cadáver de um professor. Murdoch descobre que está lidando com um grupo de admiradores.
Murdoch investiga seus colegas policiais depois de encontrar um esqueleto enterrado debaixo do concreto na estação 4. Um negativo encontrado junto à vítima é a pista vital.
Murdoch investiga o assassinato do inventor de uma cadeira que fornecia corrente elétrica como técnica de rejuvenescimento. Dr. Grace está certa de que ele foi eletrocutado.
Murdoch investiga a morte do comediante Bert Grady. Crabtree e Higgins se juntam a investigação e identificam a amante de Grady, esposa de Moffar, que tinha descoberto o caso.
Murdoch e Crabtree investigam a morte de um homem encontrado no rio. Evidências levam a equipe a Markham, onde descobrem que ele procurava por um templo na floresta.
Murdoch investiga a morte de Graham, que segundo a Dra. Grace, foi envenenado. Para resolver o crime, Murdoch terá que decifrar os símbolos encontrados em um mapa feito à mão.
Murdoch investiga a morte de Isabelle Young, uma modelo misteriosamente assassinada durante desfile.
A equipe investiga a morte da enfermeira Collins, que parece ter sido morta por um paciente. A principal suspeita é Rose Maxwell, que matou sua família inteira.
Um grupo de mulheres saqueia uma joalheria, e Dra. Grace e Lilian Moss se disfarçam para entrar na gangue. Enquanto isso, Murdoch investiga o assassinato de uma das membras.
Murdoch revisita seu passado quando uma investigação de assassinato em uma igreja promove o seu reencontro com o padre jesuíta que o orientou como coroinha.
Crabtree investiga uma morte suspeita no mundo da luta por entretenimento.
A Dra. Ogden e suas colegas vão votar em um candidato que garantirá os direitos das mulheres. Crabtree e Brackenreid encontram um corpo em um beco perto do local de votação.
Durante uma caçada a um assassino que coleciona troféus macabros, o detetive se torna alvo.
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