Os médicos do Grey Sloan Memorial Hospital lidam diariamente com casos e consequências de vida ou morte. É um no outro que eles encontram apoio, conforto, amizade e, às vezes, até mais que amizade… Juntos, eles descobrem o quanto a vida profissional e a pessoal podem ser complicadas e se misturarem no meio do caminho.
Depois da tempestade, um deslizamento de terra fere socorristas e cidadãos; Meredith terá que tomar uma decisão que vai afetar um ente querido; Callie está abalado por causa da infidelidade de Arizona.
Callie toma uma decisão sobre seu relacionamento, e os médicos recebem uma notÃcia devastadora.
Derek e Meredith se adaptam à vida em casal com seu recém-nascido; Arizona tenta reparar seu casamento; Alex e Jo navegam em seu novo relacionamento; Owen discute com Jackson sobre as questões financeiras do hospital. Enquanto isso, April espera ansiosamente os resultados das suas provas.
Os médicos do Grey Sloan Memorial dão um baile de gala para captação de recursos que fica loucamente competitivo depois que Jackson faz uma promessa precipitada. De volta ao hospital, a paciência de Bailey é testada quando ela tem que lidar com vários pacientes extremamente difÃceis. Enquanto isso, Shane e Stephanie lidam com uma ER incrivelmente ocupada e Alex revela um segredo emocional para Jo.
Meredith volta para o trabalho, mas acha difÃcil se destacar tanto na maternidade e ao mesmo tempo ser uma cirurgiã. Stephanie tenta causar uma boa impressão para a mãe de Jackson, e Jo encontra-se excessivamente envolvida com seu novo paciente. Enquanto isso, Callie e Owen lidam com uma situação emocional em relação a uma paciente.
Derek e Callie trabalham em um projeto de mapeamento do cérebro; Richard incentiva os internos a utilizar sua condição fÃsica como ferramenta de aprendizagem e após uma discussão com Callie, Meredith considera continuar a pesquisa de sua mãe. Enquanto isso, Shane continua a se sentir culpado pela morte de Heather.
É Halloween e os médicos do Grey Sloan Memorial Hospital estão com uma avalanche de pacientes assustadores, o que afeta seus próprios planos e coloca um médico em perigo. Enquanto isso, Derek ajuda Ben em uma nova técnica cirúrgica. Richard irrita Bailey, pois ela chama um residente no segundo ano para realizar a sua próxima cirurgia.
A traição intensifica os problemas entre Cristina e Meredith. Derek diz a Jackson que ele precisa desencanar e permitir que os médicos do segundo ano trabalhem em seus pacientes. Matthew e April tomam uma decisão sobre seu relacionamento, e Bailey enfrenta dificuldades com o retorno de Ben.
Enquanto Callie enfrenta um processo por negligência, seu pai a visita e divide um segredo; detalhes do passado sobre o casamento de Callie e Arizona são revelados.
Ben se preocupa com uma conversa informal com Derek que pode causar problemas para Bailey. Cristina se volta para Shane e a tensão cresce com Meredith. A proximidade do casamento de April torna-se uma situação desconfortável para Jackson e Stephanie. Enquanto isso, Meredith planeja um jantar de Ação de Graças na casa dela.
As irmãs de April chegam para ajudar a celebrar o casamento dela e rapidamente a deixam em estado de nervos. Matthew e Jackson são forçados a trabalhar juntos quando eles testemunham um terrÃvel acidente. Callie e Arizona trabalham duro para restabelecer seu relacionamento e Cristina é pressionada a performar e transmitir ao vivo uma cirurgia. Enquanto isso, um rosto familiar retorna ao hospital.
No dia do casamento de April, os médicos do Grey Sloan Memorial estão preocupados com o seus próprios dramas. Meredith e Cristina continuam a argumentar sobre suas pesquisas e carreiras, Bailey fala claramente para Ben sobre seus sentimentos em relação a ele e, sobre a sua mudança de volta para Seattle, e Shane se coloca em uma situação de risco. Enquanto isso, Derek recebe um telefonema que vai mudar a sua vida.
Os médicos enfrentam as consequências dos eventos ocorridos no casamento de April. Enquanto Meredith se sente traÃda quando Derek volta atrás em uma promessa, Alex fica furioso ao retornar ao hospital e receber notÃcias sobre seu pai. Já Callie e Arizona decidem ir em frente ou não juntas. Para completar, Bailey percebeu que estava errada sobre os motivos por trás da decisão de Ben de voltar para Seattle.
Após uma reclamação anônima feita por um dos funcionários, o hospital implementa a polÃtica de não-confraternizações, o que faz com que os casais entrem em pânico. Enquanto isso, Emma e Owen falam sobre o futuro, enquanto Cristina e Meredith aproveitam um tempo só das garotas. Para completar, Richard recruta os residentes para ajudar na pesquisa de um raro caso de câncer.
Arizona passa por um dia ruim, que fica ainda pior quando ela dá conselhos a um dos pacientes de Callie sobre uma amputação dupla em potencial. Enquanto isso, Derek repensa uma promessa feita a Callie, enquanto Jo e Stephanie se deparam com um bebê abandonado nas redondezas do hospital. Para completar, os médicos lidam com as repercussões da regra de não-confraternização, que inclui reuniões com o RH e a suspensão de um dos doutores.
É o aniversário de Richard e Bailey o convida para operar em um grande caso. Enquanto isso, Meredith contrata um assistente de pesquisa para ajudá-la com o projeto da veia porta. Já uma magoada Callie choca Derek, ao mesmo tempo em que Shane dá assistência na escolha de candidatos para o teste clÃnico de Cristina, encontrando ali uma jovem grávida que precisa de ajuda.
Cristina imagina os dois caminhos que sua vida pode seguir baseados em uma decisão que ela toma. Enquanto isso, um dos pacientes do hospital decide se vai viver ou não.
O hospital fica cheio de pacientes infectados com gripe, o que faz com que os médicos começam a ficarem, um a um, doentes também.
Cristina é indicada para o prêmio Harper Avery e, apesar da empolgação de seus colegas, ela não se permite ficar muito animada. Bailey continua o tratamento em um menino sem sistema imunológico. Alex considera uma mudança. Derek e Callie trabalham com uma máquina que é capaz de reconhecer emoções. Enquanto isso, Richard apresenta aos residentes os projetos interessantes que estão em desenvolvimento no hospital.
Cristina pede a ajuda de Meredith na preparação de seu discurso de agradecimento com a possÃvel vitória do prêmio Harper Avery e, quando Owen se oferece para acompanhá-la na cerimônia, ela insiste em ir sozinha.
Jackson recebe a difÃcil tarefa de compartilhar uma notÃcia decepcionante com os médicos. Enquanto isso, a irmã de Derek, Amelia, aparece para uma visita surpresa.
Cristina pede conselhos para Meredith enquanto contempla seu futuro no hospital. Enquanto isso, Derek e Amelia trabalham juntos em uma difÃcil cirurgia envolvendo gêmeos siameses.
Com Derek fora, Meredith passa um tempo com Amelia e descobre os sentimentos dela sobre o tempo que passou em Seattle. Enquanto isso, Bailey lida com as ramificações de suas ações, ao mesmo tempo em que Callie recebe notÃcias devastadoras.
No episódio final da temporada, os médicos do Grey Sloan Memorial Hospital dão um emocionante adeus à amada Cristina Yang. Um possÃvel ato de terrorismo abala Seattle e causa caos no hospital.
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