A série é baseada no livro Darkly Dreaming Dexter, de Jeff Lindsay, e conta a história de Dexter Morgan, um assassino em série que trabalha como analista forense especialista em padrões de dispersão de sangue, no departamento de polícia do Condado de Miami-Dade. Dexter é interpretado por Michael C. Hall. Valendo-se do fato de ser um expert forense em análise sanguínea e de trabalhar no Departamento de Polícia de Miami, Dexter, de um modo bem meticuloso e sem pistas, mata criminosos que a polícia não consegue trazer à Justiça. A série narra a trajetória de sua vida.
Seis meses após a morte de LaGuerta, Dexter ainda está gerenciando sua vida de pai, irmão e assassino em série. Debra agora trabalha como investigadora para uma firma privada.
A Miami Metro continua sua caçada ao Cirurgião Cerebral, enquanto a Dra. Vogel recruta Dexter para trabalhar ao seu lado baseada em sua experiência pessoal com pacientes prévios.
Dexter continua sua caçada ao criminoso chamado de neurocirurgião, enquanto a Dra. Vogel tenta provar para Dex que ele é perfeito como psicopata.
Dexter traça outro possível serial killer da lista da Dra. Vogel; Quinn comemora sua aprovação no teste para sargento quando ele defende a honra de Deb em uma briga; a Dra.
A Dra. Vogel entra em contato com o criminoso chamado de neurocirurgião; enquanto isso, Dexter e Deb tentam manter a psicóloga protegida; Masuka descobre que tem uma filha.
Dexter monitora um jovem psicopata para ver se ele é apto à sua mesa; enquanto isso, Dex e Deb voltam ao normal, mas são surpreendidos por um visitante do passado.
Depois de ter sido drogado por Hannah McKay, Dexter acorda em uma área industrial fora da cidade. Dexter concordou em ensinar o código a Zach Hamilton, para felicidade da Dra. Vogel.
Dexter tem certeza de que Zach Hamilton matou sua vizinha Cassie, que foi encontrada morta em seu apartamento.
Dexter investiga um assassinato que o incomoda. Dra. Vogel fica surpresa como jamais esteve quando alguém de seu passado retorna.
Dexter pede a ajuda da Dra. Vogel para atrair o neurocirurgião para uma localização, a fim de levá-lo para sua mesa.
Dexter fica dividido entre sair do país com Hannah e Harrison ou acabar com Saxon de uma vez por todas.
Com um furacão a caminho de Miami, Dexter fica determinado em acabar com tudo nos seus próprios termos.
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