Bryan Cranston, é a estrela da série no papel de Walter White, um professor de química que leva uma vida difícil e luta para pagar as contas, sustentar a esposa (Anna Gunn) e o filho, que tem dificuldades físicas (RJ Mitte). A sua vida inteira muda diante de um diagnóstico perturbador: cancro do pulmão sem possibilidade de cura. Com poucos anos de vida e nada mais a perder, Walter usa os seus conhecimentos de química para fazer e vender metanfetamina com um dos seus ex-alunos (Aaron Paul).
Após o desastre de avião de Albuquerque, Skyler força Walt a se mudar, enquanto a estadia de Jesse na reabilitação o ajuda a entender seu papel na colisão fatal.
Quando sabe que Skyler está determinada a pedir o divórcio, Walt, inconsciente, cai na mira de um par de traficantes mexicanos com sede de vingança.
Walt acha que Skyler está blefando e volta para casa sem consentimento. Jesse quer voltar ao tráfico. Um cartel mexicano espera a chance de vingar a morte de um dos seus.
O caso de Skyler com seu chefe cria caos em seu complicado casamento. Um novo lote de metanfetamina coloca Jesse de volta no negócio e Walt também acaba se envolvendo.
Skyler reconsidera suas objeções a que ele volte para casa. Walt estuda uma oferta para voltar ao tráfico. A obsessão de Hank com Heisenberg traz problemas para Jesse.
Enquanto Walt volta a trabalhar no laboratório de metanfetamina de Gus, a descoberta do antigo RV força ele e Jesse a agirem rápido para não serem presos por Hank.
Chateado com o fim do caso pela destruição do laboratório móvel, Hank arrisca sua carreira atacando Jesse; preocupado, Walt lhe propõe recomeçar em seu novo laboratório.
Hank se apega à vida depois que o cartel de drogas tenta matá-lo. Walt tenta ficar longe de problemas ao associar-se a Jesse quando percebe que também pode ser alvo.
Quando ele e Walt retomam a produção, Jesse procura aumentar sua fatia, enquanto Marie tem atrito com a seguradora por causa das chances de recuperação de Hank.
Uma longa noite no laboratório faz Walt e Jesse discutirem sobre uma mosca.
Hank está descontente com a recuperação. Skyler questiona esquema de lavagem de dinheiro. Jesse se apaixona por paciente de reabilitação ligada à morte do amigo Combo.
Ignorando Walt, Jesse vai atrás dos responsáveis pela morte de Combo. Hank não quer sair do hospital. Skyler pressiona Walt a aceitar seu esquema de lavagem de dinheiro.
Após tirar dois dos traficantes do chefe, Walt percebe que Gus está planejando matar a ele e Jesse e substituí-lo por seu ex-assistente.
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