Leonard (Johnny Galecki) e Sheldon (Jim Parsons) são dois brilhantes físicos que dividem o mesmo apartamento. Suas vidas se complicam quando uma belíssima jovem, porém pouco inteligente, Penny (Kaley Cuoco), se muda para o apartamento da frente.
Leonard e Amy fazem uma viagem inesperada rumo a Arizona para buscar Sheldon. Enquanto isso, Penny vai a uma entrevista de emprego na empresa de Bernadette.
Quando Sheldon é forçado a dar uma aula, Howard surpreende a todos por se matricular na matéria. Enquanto isso, a tensão entre Penny e Bernadette dá a Amy a oportunidade de jogar em ambos os times.
Howard fica apreensivo após receber o pedido da NASA para lançar a primeira bola em um jogo de basebol do Los Angeles Angels. Enquanto isso, Leonard e Penny tentam provar que Sheldon está errado, quando afirma que ele e Amy são um “casal superior”.
A honestidade de Raj sobre seu passado volta para assombrá-lo, quando percebe que Emily, sua nova namorada, está tratando Penny de forma fria. Enquanto isso, os homens do grupo consideram a oupção de se tornarem sócios de Stuart na loja de HQs.
Amy e Bernadette acusam Penny de ser uma estraga-prazeres, quando ela recebe um email de trabalho durante o fim de semana em Vegas.
Sheldon e Raj testam se conseguem sobreviver à expedição de pesquisa em uma mina de sal, simulando as condições do local.
Os nerds tentam ajudar Penny a se livrar de um complicado dilema no trabalho. Enquanto isso, Amy e Bernadette discutem se as cientistas femininas devem abusar da sexualidade.
Penny, Bernadette e Amy organizam um baile de formatura para (re)viver bons momentos e fortes emoções.
Leonard faz uma pequena cirurgia em seu nariz, porém é Sheldon que precisa de compaixão. Enquanto isso, o divórcio iminente dos pais de Raj faz com que Howard e Bernadette se esforcem no próprio casamento.
Sheldon diz adeus a “Fun with Flags”. Além disso, Leonard, Howard e Raj procuram por algo significativo na pesquisa de um professor falecido. Para completar, Bernadette fica chocada ao saber os verdadeiros sentimentos de seus colegas de trabalho, através de Penny.
Leonard e Wolowitz quase brigam e acabam pedindo a Raj ajuda para lidar com uma emergência no trabalho.
Os namorados finalmente concordam em fazer algo que as garotas gostam. No entanto, a situação leva a um confronto entre Leonard e Sheldon.
Na esperança de conseguir uma descoberta cientÃfica, Sheldon convida todos os amigos a desafiá-lo. Enquanto isso, Wolowitz inventa um jogo embaraçoso sobre Raj.
Depois de Leonard e Sheldon publicarem um artigo cientÃfico em coautoria, eles devem se defender contra as crÃticas de um troll da internet. Além disso, Penny, Amy e Bernadette lembram momentos embaraçosos do passado.
Wolowitz recebe notÃcias chocantes enquanto todos se preparam para a reabertura da loja de quadrinhos de Stuart.
Como piada, Sheldon e Penny tentam um experimento designado a fazer com que os participantes se apaixonem.
Problemas surgem quando Amy descobre que Sheldon se inscreveu para uma missão apenas de ida para colonizar Marte.
Um conflito começa quando uma revista não menciona Leonard em uma matéria sobre o artigo que ele co-escreveu com Sheldon.
Quando Leonard e Sheldon são convidados para dar uma palestra na universidade de Berkeley, eles fazem um desvio para encontrar um Ãdolo.
Sheldon e Amy constroem um forte de lençóis e chegam a uma grande encruzilhada no relacionamento.
Raj é convidado a criar uma mensagem caso a missão da NASA descubra vida alienÃgena, o que leva os amigos a brigarem sobre o que ele deve criar
Wolowitz questiona suas habilidades como engenheiro, já que ele e Sheldon não conseguem fazer um drone voar.
Personalidades se chocam quando as mães de Sheldon e Leonard finalmente se conhecem. Enquanto isso, Howard decide fazer a sua parte do trabalho doméstico mas, para isso, precisará da ajuda dos amigos.
No episódio final da oitava temporada, Sheldon pressiona Leonard e Penny a escolherem uma data para o casamento enquanto lida com mudanças dramáticas em sua relação com Amy.
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