Leonard (Johnny Galecki) e Sheldon (Jim Parsons) são dois brilhantes físicos que dividem o mesmo apartamento. Suas vidas se complicam quando uma belíssima jovem, porém pouco inteligente, Penny (Kaley Cuoco), se muda para o apartamento da frente.
Dois jovens fÃsicos brilhantes (“QI somado de 360”), Leonard e Sheldon, são o tipo de “mentes brilhantes” que entendem como o universo funciona. Mas seus doutorados não os ajudam a interagir com as pessoas, especialmente mulheres. Tudo isso começa a mudar quando uma bela garota de alto-astral chamada Penny se muda para o apartamento vizinho. Quando eles encontram Penny, Leonard imediatamente se interessa por ela, mas Sheldon acha que seu amigo persegue um sonho que nunca irá alcançar.
Penny comprou um móvel e pede ajuda a Leonard pra recebê-lo e colocar em seu apartamento, já que ela terá que sair. Com o elevador quebrado Leonard e Sheldon precisam utilizar de todas as suas habilidades fÃsicas, mentais e corporais para levar o móvel até o 4° andar. Chegando ao apartamento de Penny, Sheldon fica atônito com a bagunça e retorna na madrugada para proceder uma arrumação completa, deixando Penny furiosa com a invasão.
Quando Leonard vê Penny beijando outro em frente ao seu apartamento, ele fica arrasado. Seus amigos o convencem a convidar alguém do trabalho para sair, mas quando ele tenta e é brutalmente recusado por uma geek (Leslie Winkle), fica ainda mais deprimido. Wolowitz leva todos eles a uma aula de salsa para adultos, onde ele conhece todas as suas “conquistas”. Leonard finalmente decide convidar Penny para jantar, e quando acha que está tendo algum progresso, o “encontro” vira um desastre e Leonard não tem coragem de revelar seus verdadeiros sentimentos para Penny.
Sheldon é demitido de seu emprego de fÃsico na universidade, quando se exalta com seu chefe menos inteligente. Sua mudança de situação o leva a uma espiral de depressão, que seus amigos tentam curar chamando a mãe de Sheldon. Quando ela chega para uma visita, os garotos percebem que ela é completamente diferente do que eles esperavam. Eles nunca imaginariam que ela era da famÃlia de Sheldon, sendo pé-no-chão, doce e uma cristã devota. A visita funciona, e ela bota Sheldon de volta nos trilhos.
Comendo no restaurante onde Penny trabalha, Leonard e Sheldon encontram Leslie Winkle, uma colega cientista que trabalha com Leonard. Ela convida Leonard para tocar em seu quarteto de cordas, mas o que ela realmente quer, é ficar próxima e ÃÂntima em outro nÃÂvel. Quando Sheldon chega em casa e encontra uma gravata na porta de Leonard, ele vai ao apartamento de Penny perguntar o que a gravata significa. Quando Leonard descobre que Sheldon contou a Penny sobre seu encontro com Leslie ele fica furioso. Temendo um triângulo amoroso imaginário entre as duas mulheres e ele, Leonard fica desapontado ao perceber que Leslie estava interessada em apenas uma noite.
Os garotos são convidados para a festa de Halloween de Penny. Leonard acaba sendo humilhado pelo ex-namorado fortão de Penny enquanto Sheldon, Wolowitz e Koothrappali tentam desesperadamente participar do meio social mas com sucesso limitado. Depois da festa, Penny fica bêbada e triste ao ver seu ex e acaba beijando Leonard. Koothrappali (cuja neurose mais notável é ser incapaz de falar com uma mulher bonita) fica com uma das amigas de Penny, em parte por ser “um ótimo ouvinte”.
Quando Wolowitz seduz a amiga de infância de Penny, e toma conta de seu apartamento, Penny dorme no sofá de Leonard e Sheldon. Com Wolowitz ocupado, os garotos descobrem que estão sem um quarto membro do grupo, e em desespero, convidam Penny para fazer parte de sua equipe de Halo.
Koothrappali fica apavorado quando seus pais arranjam um encontro à s escuras, mas ele descobre que na verdade pode falar com o sexo oposto depois de alguns drinks; no entanto, as coisas complicam quando seu belo par se interessa mais em Sheldon, que acidentalmente a elogia comparando a uma linda princesa. A cena final envolve Penny servindo a Sheldon uma Cuba Libre “virgem” “que acabou ficando meio saidinha”; resultando em Sheldon bêbado tocando teclado e cantando uma música folclórica judaica.
Sheldon e Leonard são convidados a uma conferência de fÃsica para apresentar seu trabalho juntos, mais isto leva a uma discussão porque Sheldon é arrogante demais para dividir as honras. Sheldon afirma que ele só deixou Leonard colocar seu nome no resultado, enquanto foi tudo trabalho de Sheldon. Leonard, no entanto, foi quem sugeriu a hipótese e o próprio experimento. Penny faz seu melhor para mediar, mas só piora as coisas. Sheldon e Leonard brigam durante a conferência, o que acaba sendo filmado e postado no YouTube por Wolowitz.
Depois de ouvir Penny cantando (mal) uma música do musical Rent, Leonard mente para evitar vê-la se apresentar, mas Sheldon vai mais longe com uma mentira complicada que leva ao surgimento de um primo não-existente, viciado em drogas, Leo, que é na verdade um fÃsico formado em teatro.
Quando Sheldon fica gripado, Leonard e os garotos sabem o que os aguarda e o evitam como à peste, deixando Penny sem desconfiar, como enfermeira do pior paciente do mundo.
Sheldon é tomado por inveja de QI ao encontrar um prodÃgio da ciência de 15 anos, mais esperto do que ele. Perdendo a fé em sua própria pesquisa, ele irrita seu cÃrculo de amizades e colegas ao criticar seu trabalho.
Os garotos decidem competir em uma gincana de fÃsica, mas Sheldon tenta aparecer demais e é expulso da equipe. Chateado, Sheldon forma sua própria equipe para competir contra eles. Leslie Winkle, “ficada de uma noite” de Leonard, toma o lugar de Sheldon como quarto membro da equipe depois de expor sua opinião quanto ao comentário de Sheldon de que ela deveria ir cuidar das crianças e lavar roupas. O time de Leonard se chama PMS, de Perpetual Motion Squad, enquanto o de Sheldon se chama AA, de Army Ant. O time de Leonard vence por uma questão, quando Sheldon se recusa a deixar seu próprio colega de equipe responder à pergunta final. A cena final é de Penny fazendo perguntas a Sheldon e Leonard sobre cultura popular. Seu “QI somado de 360” não serve para nada nesta disputa.
Leonard compra uma réplica de uma máquina do tempo pela internet. Ao movê-la para o apartamento, os garotos acidentalmente atrasam Penny para o trabalho, fazendo com que ela discuta com Leonard por suas atitudes nerd. Chateado, Leonard decide se livrar de sua coleção de coisas de nerd e os garotos tentam convencê-lo a desistir. Comicamente, no fim do episódio, Sheldon tem alguns sonhos, todos incluindo Morlocks do filme A Máquina do Tempo tentando devorá-lo.
Quando Missy, a irmã gêmea bonita de Sheldon vem visitá-lo, os garotos brigam por ela. Sheldon acaba tentando protegê-la, para deu desagrado. Além disso Koothrappali participa de um teste de um remédio que pode curar sua timidez extrema. Funciona (com efeitos colaterais), mas quando chega sua chance de chamar Missy para sair, o remédio começa a perder o efeito e ele não consegue. Apesar de Missy ter estado “esperando que ele aparecesse”.
Depois de descobrir que Leonard nunca teve uma festa de aniversário, Penny decide fazer uma para ele (e força Sheldon a ajudá-la). No entanto, ao comprar um presente para Leonard, Sheldon começa a ajudar os clientes como um atendente faria. Howard é alérgico a amendoins, e forçado a atrasar Leonard por causa de Sheldon, Howard realmente come amendoim e vai parar no pronto-socorro.
Depois de Penny terminar com seu namorado, Leonard a convida pra sair. Ela aceita, e o casal acha que pode ser um erro. Ambos pedem ajuda a Sheldon.
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